Oxamniquine

Schistosomiasis atau Bilharziasis adalah penyakit infeksi parasit kronis yang disebabkan oleh cacing darah (Trematoda) dari genus Schistosoma. Salah satu terapi yang cocok untuk sistosomiasis adalah oxamniquine. 

Schistosomiasis adalah infeksi dengan cacing darah dari genus Schistosoma, yang diperoleh transcutaneously dengan berenang atau berendam di air tawar terkontaminasi. Organisme yang menginfeksi pembuluh darah dari GI atau sistem GU. Gejala akut adalah dermatitis, diikuti beberapa minggu kemudian oleh demam, menggigil, mual, sakit perut, diare, malaise, dan mialgia. Gejala kronis bervariasi dengan spesies tetapi meliputi diare berdarah (misalnya, dengan mansoni S.) atau hematuria (misalnya, dengan haematobium S.)

Farmakodinamik : Oxamniquine adalah anthelmintik dengan aktivitas schistosomicidal melawan Schistosoma mansoni, namun tidak melawan Schistosoma spp lainnya. Oxamniquine menyebabkan cacing bergeser dari pembuluh darah mesenterika ke hati dimana cacing jantan dipertahankan; Cacing betina kembali ke mesenterium, tapi tidak bisa lagi melepaskan telur.

Oxamniquine. Obat ini sangat efektif hanya untuk S.mansoni. Dosissekali 12-15 mg/kg/hari. Ada juga yang memberikan 40-60 mg/kg/haridosis terbagi 2 atau 3 selama 2-3 hari, diberikan bersamamakanan.angka kesembuhan 70-95%.

Oxamniquine sekarang diketahui menghambat sintesis asam nukleat di sel skistosomal. Mekanisme aksinya diduga melibatkan aktivasi enzim sulphotransferase yang ada pada sel parasit. Setelah oxamniquine terikat pada site aktif dari enzim schistosomal gugus hidroksil dirubah menjadi ester sulfat. Dimana struktur akhir yang terbentuk adalah sebuah zat alkilasi yang akan mengalkilasi DNA parasit dan mencegah replikasi DNA parasit.

Salah satu metode untuk mensintesis oxamniquine adalah dimulai dari struktur kuinolin (I).Substituen metil pada cincin heterosiklik secara selekif diklorinasi dan alkil klorida (II) mengalami substitusi nukleofilik dengan 2-aminopropana untuk membentuk struktur III. Reduksi dengan gas hidrogen menggunakan katalis nikel membentuk tetrahydroquinoline (IV), dimana nitrat untuk memberi campuran isomer. Ini terpisah dan isomer yang diinginkan kemudian mengalami hidroksilasi dengan adanya jamur Aspergillus sclerotiorum. Enzim mikroba mengkatalis reaksi oksidasi.

Turunan Oxamniquine disintesis dan dievaluasi sebagai agen schistosomicide baru. Oxamniquine (1,2,3,4-tetrahydro-2 - [[1-methylethyl) amino] methyl] -7-nitro-6-quinolinemethanol) diajukan ke reaksi Mannich, menggunakan formaldehida, paraformaldehida dan asetaldehida sebagai reagen, dan memberi tiga produk tak terduga: dua di antaranya di siklized pada rantai samping alkilamina dan yang lainnya di eterifikasi pada kelompok aminaquinolinemethanol. Ketiga senyawa tersebut secara biologis dievaluasi dengan menggunakan tikus yang terinfeksi dengan Schistosoma mansoni dan menunjukkan aktivitas yang menjanjikan, namun memiliki toksisitas yang lebih tinggi. Untuk studi tentang hubungan aktivitas struktur, hasil menunjukkan bahwa gugus alkilamin samping dapat dimodifikasi dengan aktivitas yang diawetkan, namun modifikasi ini dikaitkan dengan peningkatan toksisitas.

Pertanyaan

1.jelaskan gejala dari Schistosomiasis !

2.Sebutkan turunan obat lain yang dapat digunakan untuk mengobati Schistosomiasis dan efek sampingnya !

3. bagaimana cara mendiagnosi Schistosomiasis ini ?

source :

Patrick, G. L. 2013. An Introduction to Medicinal Chemistry Fifth Edition, UK, Oxford University Press.

http://ranu-kan-slalu-setia.blogspot.co.id/2012/04/